年仅49岁的秦始皇死于第五次巡游之中，真实的死因有三种
第一种就是谋杀，郭沫若在书中写到赵高与胡亥二人用铁钉打入秦始皇耳中，始皇帝暴毙而亡，这个说法有点不切实际，但是古书记载秦始皇出游，胡亥再三请求希望随行，秦始皇才准许，大家都知道也正是这次随行，才奠定了胡亥继位的基础，胡亥很有可能借此机会谋权篡位，再加上赵高知道秦始皇默许的是公子扶苏继位，而公子扶苏的鼎力扶持者就是手握三十万精兵的蒙毅，而蒙毅与赵高是死对头，一旦扶苏上位，赵高小命不保，从秦始皇诏命扶苏回都主持丧事，赵高秘密截拦，可以看出赵高根本不怕秦始皇怪罪，因为很有可能他已经知道秦始皇大限将至，因为他打算狗急跳墙与胡亥联手谋害秦始皇
第二种说法就是秦始皇患病而亡，《史记》记载：“秦王为人，蜂准，长目，挚鸟膺，豺声，少恩而虎狼心。”所谓“挚鸟膺”，就是佝偻病，与小时候营养不良有关，结合嬴政在赵国为人质，常常食不果腹的遭遇，推断秦始皇从小就带有病根，豺声很有可能是有支气管炎的症状，所以秦始皇很有可能患有支气管炎，而且常年服食重金属的丹药，可能患上肝衰竭，再加上秦始皇统一六国后，六国美女尽收宫中，为他生下三十多个孩子，纵欲过度加上先天疾病，在巡游旅途中过于劳累最终要了他的命
还有一种原因可能是有人有意促成了这段巡游，秦始皇巡游万里，爬高山,涉大河，还亲自射杀鲛鱼一条，日阅20多万字的奏章，比雍正都累，就算是正常人也累得够呛，何况是常年吃药连续巡游九个月的病人，从胡亥再三请求随行的行为上看，凶手很有可能是胡亥与赵高。
