高铁血红蛋白是血红蛋白的氧化形式，它会改变血红素铁的成分，使其无法结合氧气并将氧气输送到组织中。最终，患者脸色发青，出现呼吸衰竭，甚至死亡。什么是高铁血红蛋白血症？

1. 什么是高铁血红蛋白？

高铁血红蛋白是血红蛋白的一种形式（红细胞中的一种蛋白质，负责在全身运输和分配氧气）。然而，与血红蛋白不同，高铁血红蛋白可以随血流携带氧气，但不能有效地将氧气释放到身体细胞。

2. 什么是高铁血红蛋白病？

高铁血红蛋白血症是一种血液疾病，其中向细胞输送的氧气非常少，并且会产生异常数量的高铁血红蛋白。当高铁血红蛋白是血红蛋白的氧化形式时，它将血红素铁的组成从Fe 2+ 状态变为Fe 3+ 状态。与正常血红蛋白不同，高铁血红蛋白不结合氧气，也不能将氧气输送到组织。正常情况下，体内会有一个系统酶将Fe 3+ 还原为Fe 2+ ，将高铁血红蛋白转化为正常的血红蛋白，因此红细胞中的MetHb浓度必须保持在1%以下。因此，当患者接触到许多氧化性物质时，血液中高铁血红蛋白的增加超过了人体的还原能力，导致患者的组织和皮肤缺氧，导致颜色呈蓝紫色。

高铁血红蛋白血症可以分为先天性或后天性的。

• 先天性高铁血红蛋白血症除紫绀外通常无症状，但可能存在其他严重疾病。最常见的原因是由于 CYB5R3 基因的生物学致病突变导致的细胞色素 b5 还原酶 (Cyb5R) 缺乏。
• 获得性高铁血红蛋白血症可能更严重或更致命，具体取决于血液中高铁血红蛋白的比例。它主要是由各种外源性物质引起的。这可能包括药物过量或中毒，但以标准剂量服用药物会导致溶血。最常涉及的药物包括局部麻醉剂（如苯佐卡因和利多卡因丙胺卡因）。

3. 高铁血红蛋白血症的原因

遗传性高铁血红蛋白血症有三个遗传原因。

• 这主要是由于 CYB5R3 基因的致病变异导致的细胞色素 b5 还原酶缺乏的影响。
• 不太常见的是，它可能是由于影响珠蛋白基因之一的致病突变导致的血红蛋白病。
• 最罕见的是细胞色素 b5（电子受体）缺乏症。

高铁血红蛋白血症的获得性原因包括：

• 由于药物过量或标准剂量的毒性甚至包括溶血在内的外源性物质导致高铁血红蛋白形成增加
• 局部麻醉剂通常是苯佐卡因、利多卡因、丙胺卡因）。这些药物通常被添加到海洛因、可卡因和其他“街头毒品”中，并可能导致无法解释的获得性高铁血红蛋白血症。
• 氨苯砜（治疗痤疮皮炎、真菌性肺部感染的药物）是获得性高铁血红蛋白血症的常见原因。
• 一些抗炎药，包括氯喹、伯氨喹和二氨基二苯砜，与刚接触这些药物的人体内高铁血红蛋白的形成有关。
• 吸入一氧化氮 (NO) – 吸入一氧化氮，用作肺血管扩张剂治疗肺动脉高压，可能会在 NO 从血红蛋白结合和释放过程中形成高铁血红蛋白。
• 高硝酸盐和亚硝酸盐摄入量也与高铁血红蛋白血症有关。硝酸盐不直接氧化血红蛋白，但肠道细菌可以将硝酸盐转化为亚硝酸盐，亚硝酸盐可以将血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。
• 患者可能因受污染的井水、蔬菜（胡萝卜、甜菜、甜菜汁）、含有 鹿花菌素 的蘑菇、使用亚硝酸盐作为防腐剂的冻干食品和防冻剂而发生亚硝酸盐中毒。
• 苯胺染料、杀虫剂和其他化学物质也会导致高铁血红蛋白血症。

4. 高铁血红蛋白血症的迹象

先天性高铁血红蛋白血症的临床症状

• 婴幼儿最常见的是由慢性高铁血红蛋白血症引起的发绀（皮肤和黏膜发绀）。通常仅在高铁血红蛋白的绝对浓度超过 1.5 g/dL 时才会观察到发绀，这相当于正常血红蛋白浓度下高铁血红蛋白的 8-12%。
• 对于 I 型 Cyb5R 缺乏症（仅红细胞）：典型的临床表现可能是患有呼吸窘迫的紫绀儿童。但是，这种类型的一般状况相对较好，预期寿命正常，并且在怀孕期间没有增加风险。
• Cyb5R 缺乏 II 型（在所有细胞中）：临床上表明是一种严重的疾病，伴有神经和发育异常，例如小头畸形、动脉硬化、斜视、认知障碍、发育迟缓、抽搐、四肢瘫痪和预期寿命。

获得性/中毒性高铁血红蛋白血症的临床症状

• 获得性高铁血红蛋白是一种罕见但可能危及生命的疾病，应立即怀疑并进行临床评估。
• 一个典型的症状是由于暴露于高铁血红蛋白衍生的氧化剂而突然出现缺氧（低组织氧合）症状。与组织缺氧不同，可能不存在低氧血症。
• 症状范围从轻度紫绀、呼吸急促或非特异性症状，如头痛、头晕、疲劳、不适合嗜睡到休克。严重呼吸衰竭组织缺氧导致神经功能恶化，最终死亡。
• 在某些情况下，贫血、心脏、肺或G6PD 酶（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏并存并最终溶血。

5. 如何治疗高铁血红蛋白血症？

当发现患有高铁血红蛋白血症的患者时，您需要立即将高铁血红蛋白降低到：

• 亚甲蓝刺激还原酶 II 还原酶系统。静脉内或静脉内，将溶解在 500 ml 5% 葡萄糖中的 10 ml 亚甲蓝给药 1 小时，并在必要时再次添加。但是，如果患者缺乏 G6PD 或孩子年龄较小（G6PD 系统不完整），则亚甲蓝无效。
• 每 2-4 小时可静脉注射 1 克维生素 C。维生素 C 对儿童中度中毒有很好的适应症。
• 严重时必须结合血液交换和高压氧合。

抗溶血：

• 反复输血或换血
• 如果由于颅内压升高而发生无尿，则需要进行腹膜透析或血液透析。

6. 如何预防高铁血红蛋白血症？

必须采取几个步骤来预防高铁血红蛋白血症。

• 对于使用井水的婴幼儿，应检测井水的硝酸盐和亚硝酸盐含量。
• 局部麻醉剂（苯佐卡因、利多卡因、丙胺卡因……）、氨苯砜、解热剂、局部麻醉剂、吸入一氧化氮、…… 避免使用药物，例如 监测疾病的症状以便及时治疗。
• 避免水、蔬菜和硝酸盐和亚硝酸盐含量高的食物。
• 良好的妊娠管理，筛查出生缺陷。
• 为有该病家族史并想要生孩子的夫妇提供遗传咨询。