【药品名称】
通用名称：替米沙坦片
英文名称：Telmisartan Tablets
汉语拼音：Timishatan Pian
【成份】本品主要成分为替米沙坦。
【性状】本品为白色或微黄色椭圆形片。
【适应症】用于成年人原发性高血压的治疗。适用于年龄55岁及以上，存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂治疗的患者，以降低其发生心肌梗死、卒中或心血管疾病导致死亡的风险，请详见说明书。
【规格】40mg
【用法用量】本品在餐时或餐后服用均可。
治疗原发性高血压：应个体化给药。常用初始剂量为每次40mg，每日一次。在20-80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg，每日一次。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦通常在开始后四至八周才能发挥最大降压疗效，因此若考虑增加药物剂量时，应对此予以考虑。
降低心血管风险：推荐剂量为80mg，每日一次。剂量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的风险目前尚不明确。当开始应用替米沙坦治疗以降低心血管风险时，建议密切监测血压，并在必要时适当调整降压药物。
特殊人群
肾功能受损的患者：轻或中度肾功能受损的患者，服用本品不需调整剂量。关于本品在严重肾功能损害或血液透析患者中的经验有限。在这类患者中推荐将起始剂量减为“20mg，每日一次”。肾功能损害患者使用本品时建议定期监测血钾及血肌酐（见【注意事项】）。在近期肾移植患者中没有替米沙坦的使用经验。
肝功能受损的患者：轻或中度肝功能受损的患者，本品每日用量不应超过40mg（见【注意事项】）
【不良反应】安慰剂对照的临床试验表明替米沙坦的不良事件总发生率为41.4%，安慰剂为43.9%。这些不良反应呈非剂量依赖性，与患者性别、年龄和种族无关。以下所列的不良反应是从临床试验中接受替米沙坦治疗的5788名高血压患者累计得到的。根据不良反应发生的机率分级如下：
非常常见 (≥1/10) ；常见 (≥1/100，＜1/10) ；少见 (≥1/1000，＜1/100) ；罕见 (≥1/10000，＜111000) ；非常罕见 (＜1/10000)
在每个频率组内，不良反应是按照严重程度的降序列出的。
感染：常见：感染症状 (例如泌尿道感染，包括膀胱炎) 、上呼吸道感染包括咽炎及鼻窦炎
精神系统：少见：焦虑
眼部：少见：视力异常
耳及前庭功能：少见：眩晕
胃肠道：
常见：腹痛、腹泻、消化不良
少见：口干，胀气
罕见：胃部不适
皮肤和皮下组织：
常见：湿疹样皮肤病变
少见：多汗
肌肉骨骼系统：
常见：关节炎、背痛 (如，坐骨神经痛) 、腿部抽筋或腿痛、肌痛
少见：肌腱炎
全身反应及用药部位：
常见：胸痛、流感样症状。
另外，自替米沙坦已上市以来极少数病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压 (包括体位性低血压) 、心动过缓、心动过速、肝功能异常、肝脏疾病、肾功能受损包括急性肾功能衰竭 (见【注意事项】) 、高钾血症，呼吸困难、贫血、嗜酸粒细胞增多、血小板减少症、虚弱及疗效的缺乏的病例的报道。未知这些事件的发生频率。作为独立于其它血管紧张素II受体拮抗剂的事件，已有血管神经性水肿、荨麻疹及其它相关病例的报道。
实验室检查发现：偶尔会观察到血红蛋白下降或血液中的尿酸升高，在用替米沙坦治疗期间较安慰剂更常发生。在用替米沙坦治疗期间会观察到肌酐的增加或肝酶的升高，但是这些实验室结果的变化发生的概率与安慰剂相似或稍低于安慰剂。另外，自替米沙坦上市以来，已有血肌酸磷酸激酶 (CPK) 的升高的报道。
【禁忌】对本品任何有效成份或任一种赋形剂过敏者
中晚期妊娠 (第2个及第3个三个月期间)及哺乳期妇女
胆道梗阻性疾病患者
严重肝功能损害患者。
【注意事项】
肝功能损害：替米沙坦主要经胆汁排泄，因此不应用于胆汁淤积、胆道梗阻或严重肝功能不全患者 (见【禁忌】) ，这些患者肝脏清除替米沙坦减少。替米沙坦应慎用于轻中度肝功能损害患者。
肾血管性高血压：双侧肾动脉狭窄或仅有单侧肾脏且发生肾动脉狭窄的患者使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物会增加严重低血压及肾功能不全的危险。
肾功能损害和肾移植患者：肾功能损害患者使用替米沙坦期间应定期监测血钾及血肌酐水平。没有替米沙坦在近期肾移植患者中的使用经验。
低血容量：症状性低血压，特别是第一次服药后，可能会在强利尿治疗、限盐饮食、腹泻或呕吐导致的容量和/或钠衰竭的病人中出现。因此，上述情况应该在美卡素的给药前得到纠正。容量和/或钠的衰竭也应该在美卡素的给药前得到纠正。
激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其它情况
对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人 (如严重充血性心力衰竭或隐匿性肾病，包括肾动脉狭窄患者) ，能影响该系统的药物治疗和急性低血压、高氮血症、少尿或罕见的急性肾衰有关。
原发性醛固酮增多症：阻断肾素-血管紧张素系统类降压药一般对原发性醛固酮增多症的患者无效，因此该类患者不建议应用替米沙坦治疗。
主动脉及二尖瓣狭窄，肥厚型梗阻性心肌病
与使用其他血管扩张剂相同，替米沙坦应慎用于主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚型梗阻性心肌病患者。
高钾血症：使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物可能会导致高钾血症。在老年人，肾功能不全、糖尿病患者、同时使用其它会增加钾的水平的药物和/或有并发症的患者中，高钾血症可能是致命的。在考虑同时使用影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物之前，应评估收益风险比。
高钾血症的主要的危险因素考虑为：
糖尿病、肾损害、年龄 (＞70岁)
和一个或更多的影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他的药物和/或钾补充剂联合使用。可能会导致高钾血症的药物或其治疗类：含有钾的盐替代品、保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、非甾体类抗炎药 (包括选择性COX-2抑制剂) 、肝素，免疫抑制剂 (环孢素或他克莫司) 、甲氧苄啶。
并发的事件，尤其是脱水作用、急性心功能失代偿、代谢性酸中毒、肾功能的恶化、突然恶化的肾脏状况 (例如感染性疾病) 、细胞溶解 (例如急性肢体缺血、横纹肌溶解症、扩大创伤) 。
在高危患者中，建议密切监测血钾。 (见【药物相互作用】)
山梨醇：本品每40mg片剂含有169mg的山梨醇。因此，遗传性果糖耐受不良的患者不能服用本品。
其它：与血管紧张素转换酶抑制剂一致，本品与其它血管紧张素拮抗剂对黑色人种的降压作用较其他非黑色人种差，可能是因为该类人群多为血浆低肾素状态。与其它降压药相同，缺血性心肌病或缺血性心血管病患者过度降压可能导致心肌梗死或脑卒中。
对驾驶和操作机器的影响：未研究本品对驾驶和操作机器的影响。但是在驾驶或操作机器时必须注意，降压治疗过程中偶尔会出现头晕和倦意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期使用：美卡素在妊娠的妇女中的使用没有足够的资料。在动物中的研究表明有生殖毒性 (见临床前安全性数据) 。对于人类的潜在的危险未知。动物研究并不显示致畸作用，但是有胎仔毒性。因此，作为一个防范措施，替米沙坦最好在怀孕的第1个3个月不应使用。事先在计划怀孕时，改用一个合适的替代治疗。
中晚期妊娠时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会损伤正在发育的胎儿甚至导致胎儿死亡，因此替米沙坦禁用于中晚期妊娠。当发现怀孕时应尽早停用本品。
哺乳期使用：尚不清楚替米沙坦是否经乳汁分泌，因此本品禁用于哺乳期女性。
【儿童用药】由于缺乏安全性和有效性的数据，不建议18岁以下儿童使用本品。
【老年用药】老年人无需调整剂量。
【药物相互作用】只在成年人中作了相互作用的研究。可能导致高钾血症的药物或治疗类别：含有钾的盐替代品，保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、非甾体类抗炎药 (包括选择性COX-2抑制剂) 、肝素、免疫抑制剂 (环孢素或他克莫司) 、甲氧苄啶。高钾血症的发生依赖于相关的危险因素。在上述提及的治疗组合的情况下，风险是增加的。血管紧张素转化酶抑制剂或非甾体类抗炎药和保钾利尿剂、含有钾的盐替代品联合使用，风险尤其高，但在严格遵守防范措施的情况下，和血管紧张素转换酶抑制剂联合使用的风险较小。
不推荐同时使用：
保钾利尿剂或钾补充剂：血管紧张素II受体拮抗剂，减少利尿导致的钾的损失。保钾利尿剂如螺内酯、依普利酮、氨苯喋啶或阿米洛利、钾补充剂或含有钾的盐替代品可能导致血钾显著的增加。如果伴随使用是由于有明确记载的低钾血症，应当谨慎使用，经常监测血钾的水平。
锂：在同时服用锂和血管紧张素转换酶抑制剂时，有血清锂的浓度和毒性可逆的增加的报道，但该情况很少出现在与血管紧张素受体拮抗剂合用的过程中。如果必需联合使用，建议仔细监测血锂的水平。
要求慎用的伴随用药：
非甾体类抗炎药：非甾体类抗炎药 (给予抗炎剂量的乙酰水杨酸，COX-2抑制剂和非选择性非甾体类抗炎药) 可能会降低血管紧张素II受体拮抗剂的降压效果。在一些有肾功能损害的患者 (如脱水的患者或有肾功能损害的老年患者) 中，血管紧张素II受体拮抗剂和抑制环氧化酶的药物的联合使用可能会导致进一步的肾功能恶化，包括可能的急性肾衰，通常是可逆的。因此，联合给药应当谨慎，尤其是在老年人中。患者应当补充血容量，在同步治疗开始时开始后，应考虑定期监测肾功能。
利尿剂 (噻嗪类或髓袢利尿剂) ：先前的大剂量利尿剂的治疗可能会导致血容量的减少和开始使用替米沙坦治疗时低血压的风险。
必须考虑到的伴随用药：
其他的降压药：替米沙坦的降低血压的效果可被其它降压药的伴随使用增加。
根据其药理特性，可以预计以下的药物可能会增强包括替米沙坦在内的所有降压药物的降压作用：巴氯芬、阿米斯丁。此外，酒精、巴比妥类、麻醉剂或抗抑郁药可能会加剧体位性低血压。
皮质类固醇 (全身途径) ：降低降压效果。
【药物过量】尚无过量使用的病例报告。替米沙坦过量最可能的临床表现是低血压和心动过速；也可发生心动过缓。替米沙坦不能经血液透析消除。药物过量时需密切注意观察病情变化，采取对症及支持治疗，治疗措施取决于服药时间的长短及症状的严重程度，可进行催吐和/或洗胃，活性碳可能有效。还需严密监测电解质及肌酐水平。若发生低血压，患者应取仰卧位，快速补充血容量及含钠电解质盐。
【药理毒理】
1.药理作用
替米沙坦是一种口服起效的,特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂，与血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型（已知的血管紧张素Ⅱ作用位点）呈高亲和性结合，该结合作用持久，但无任何部分激动剂效应。由于替米沙坦导致血管紧张素Ⅱ水平增高，从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知。替米沙坦可致血醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。血管紧张素转换酶（激酶Ⅱ）亦可降解缓激肽，由于替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶，故不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应。替米沙坦对其它受体（包括AT2和其它特征更少的AT受体，功能尚不清楚）无亲和力。在人体，给予80mg替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素II引起的血压升高，抑制效应持续24小时，在48小时仍可测到。首剂替米沙坦后3小时内降压效应逐渐明显。在治疗开始后4周可获得最大降压效果，并可在长期治疗中维持。动态血压监测显示，服药后降压效果持续超过24小时，包括下次给药前的4小时。这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷与波峰的比值持续地在80%以上。恢复到基线SBP有明显的剂量-时间依赖关系。此方面关于DBP的数据不一致。对于高血压患者，替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响心率。替米沙坦的抗高血压效果与其它类型的抗高血压代表药物具有可比性。（临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平、阿替洛尔、依那普利、双氢氯噻嗪、氯沙坦和赖诺普利的比较。）替米沙坦治疗如突然中断，数天后血压逐渐恢复到治疗前水平，不出现反跳性高血压。在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中，替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组。替米沙坦对于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知。
2.毒理研究
在临床前安全性研究中所用的剂量，与临床治疗剂量相当，能引起红细胞指数（红细胞，血红蛋白，红细胞压积）降低和肾脏血液动力学改变（血尿素氮与肌酐增加）以及血压正常的动物血钾升高。在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗也可见消化道黏膜损伤（糜烂、溃疡或炎症）。这些药理学不良反应，从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，可以使用口服盐类补充剂预防。在上述两个种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚/增生。上述变化,亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素Ⅱ拮抗剂共有的反应，无临床特异性。动物实验显示，替米沙坦对于胎仔产后发育有些潜在的不良影响，包括体重减轻，睁眼延迟，死亡率增高。体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性。在小鼠和大鼠实验中未发现致癌性。
【药代动力学】
吸收：尽管吸收量有所差异但替米沙坦能被快速吸收，其平均绝对生物利用度约为50%。替米沙坦与食物同时摄入时，血药浓度时曲线下面积 (AUC) 面积减少约6% (40mg剂量) 到19% (160mg剂量) 。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆浓度近似。AUC的轻度降低不会引起疗效降低。剂量和血浆浓度之间不呈线性关系。剂量超过40mg时，Cmax与小范围内的AUC增高不成比例。替米沙坦的血浆浓度存在性别差异，女性的Cmax和AUC约比男性分别高2倍和3倍。
分布：替米沙坦大部分与血浆蛋白结合 (＞99.5%) ，主要是白蛋白与α1酸糖蛋白。其平均稳态血浆表观分布容积 (Vdss) 约为500升。
代谢：替米沙坦通过与葡糖苷酸结合后进行代谢，结合产物无药理学活性。
清除：替米沙坦的血浆浓度呈双指数下降，终末清除半衰期超过20小时。随着剂量增加本品的最大血浆浓度 (Cmax) 与一个小范围内的血浆药时曲线下面积 (AUC) 不成比例升高。服用推荐剂量的替米沙坦未发现与临床意义相关的药物蓄积。女性的血浆药物浓度高于男性，但这不影响疗效。替米沙坦口服 (和静脉应用) 后几乎完全以原型经粪便排泄，累积经尿液排泄量小于剂量的1%。总体血浆清除率 (Cltot，1000ml/min) 稳定维持于正常肝脏血流量 (1500ml/min) 的较高比值。
老年人：替米沙坦在年轻人和老年人体内的药代动力学特性无差异。
肾功能损害：研究观察到轻至中重度肾功能损害患者的血浆浓度加倍，但进行血透的肾衰患者血浆浓度降低，替米沙坦在肾功能不全患者体内与血浆蛋白高度结合，因此不能经血透清除。肾功能损害患者对本品的清除半衰期无变化。
肝功能损害：药代动力学研究显示肝功能损害患者对本品的绝对生物利用度升高，几乎达到100%，其清除半衰期无变化。
【贮藏】请于常温30℃以下储存。
【包装】铝箔包装，7片/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】进口药品注册标准JX20000099
【批准文号】国药准字J20180016
【生产企业】上海勃林格殷格翰药业有限公司
