【药品名称】
通用名称：盐酸文拉法辛缓释胶囊
英文名称：Venlafaxine Hydrochloride Sustained-Release Capsules
汉语拼音：Yansuan Wenlafaxin Huanshijiaonang
【成份】本品的主要成份为盐酸文拉法辛。
【性状】本品为深桔色胶囊，囊体上印有“75”，囊帽上印有“W”。
【适应症】本品适用于治疗各种类型抑郁症 (包括伴有焦虑的抑郁症) 及广泛性焦虑症。 各种类型抑郁症 怡诺思缓释胶囊 (盐酸文拉法辛) 推荐用于治疗各种类型抑郁症。 怡诺思缓释胶囊治疗符合诊断与统计手册第三版 (修订版) (DSM-Ⅲ-R)或诊断与统计手册第四版 (DSM-Ⅳ) 诊断标准的门诊成年抑郁症患者的疗效已在8周和12周的对照研究中得到确定 (见[临床试验])。 一次抑郁发作 (DSM-IV) 是指明显和相对持久 (在2周时间内的几乎每一天) 的抑郁情绪伴有对几乎所有活动兴趣减退和愉快感的缺失，与其平时的表现明显不同，同时在2周的时间内具有以下9项症状中的5项：抑郁情绪、日常活动中的明显兴趣减退和愉快感缺失、体重和食欲的明显变化、失眠或睡眠过多、精神运动性激越或迟滞、疲劳、自责自罪或无价值感、思维迟缓和注意力难以集中以及自杀意念和自杀行为。 广泛性焦虑症(GAD) 怡诺思缓释胶囊推荐用于治疗广泛性焦虑症患者。日常应激相关的焦虑和神经质一般不需要应用抗焦虑药． 在为期8周和6个月的安慰剂对照研究证实怡诺思缓释胶囊对符合DSM-Ⅳ诊断标准的GAD患者有效 (见[临床试验])。 广泛性焦虑症(DSM-Ⅳ)是指维持至少6个月难以控制的过分焦虑和担心 (预期)。至少具有以下6项症状中的3项：坐立不安和神经质、容易疲劳、难以集中注意力或头脑空白、易怒、肌肉震颤和睡眠障碍。 尽管为期6个月的临床研究证实怡诺思缓释胶囊对广泛性焦虑症患者有效，但当医生选择怡诺思缓释胶囊作为长期治疗时应该定期评估药物对患者的长期疗效 (见[用法用量])。
【规格】75mg(以文拉法辛计)
【用法用量】起始推荐剂量为75mg/天，每天1次。如有必要，可递增剂量至最大为225mg/天(间隔时间不少于4天，每次增加75mg/天)。肝功能损伤病人的起始剂量降低50%，个别病人需进行剂量个体化。肾功能损伤病人，每天给药总量降低25-50%。老年病人按个体化给药，增加用药剂量时应格外注意。在每天相同的时间与食物同时服用，每天一次，用水送服。注意不得将其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。其余详见说明书。
【不良反应】详见说明书。
【禁忌】对怡诺思过敏及正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用怡诺思。
【注意事项】
1.如同其他抗抑郁药，有躁狂、惊厥和癫痫史的患者应慎用怡诺思。
2.对眼内压升高或急性窄角青光眼的病人应慎用。
3.对有自杀企图的病人应密切监视。处方时一次量不宜过多。家属应保管好药物，以免过量服用中毒。
4.对肝肾功能受损的患者应慎用或减量服用。
5.如同其他精神性药物，服用怡诺思患者应避免操作带有危险性的机动装置，如驾驶汽车等。
6.妊娠和哺乳妇女不宜使用怡诺思，除医生认为利大于弊时方可使用。
7.病人一旦出现皮疹等过敏现象，应与医生联系并停药。
8.如同其他5-羟色胺再摄取抑制剂，皮肤和粘膜易出血的病人应慎用。(其余详见说明书)。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：孕妇使用文拉法辛缓释胶囊的安全性尚未建立。如果在治疗期间发生怀孕或计划怀孕，应告知医师。仅当使用文拉法辛的益处确大于可能的风险时方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，应考虑到新生儿出现的停药反应。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生儿已有需要鼻饲、呼吸支持或延长住院的并发症的发生。这些并发症会在新生儿出生后立即发生。
致畸作用：给大鼠和家兔投予怡诺思，剂量 (以mg/m2换算) 相当于人类最大推荐剂量的2.5倍 (大鼠) 和4倍 (家兔)，文拉法辛没有致畸作用。然而如果在妊娠期开始使用文拉法辛直到仔鼠断奶，当药物剂量相当于人类最大推荐剂量的2.5倍时就会使大鼠仔鼠的体重下降，死胎的机会增多，同时在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。当文拉法辛的剂量相当于人类最大推荐剂量的1/4时不会引起仔鼠死亡率的增加。在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物的生殖研究的结果不一定预示人体的反应，故除非必须，否则文拉法辛不应用于孕妇。
非致畸作用：妊娠后3个月的胎儿暴露在怡诺思缓释胶囊、其它SNRls (5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂) 或SSRIs治疗的环境下，分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫、紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、反射亢进、震颤、兴奋和哭泣不止等。这些表现与SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似，也可能是一种停药综合征。需要注意的足部分患者的临床表现与5-HT综合征相似 (见[药物相互作用]-中枢神经系统活性药物)。当给孕期后3个月的孕妇使用怡诺思缓释胶囊时，医生应仔细权衡治疗的利弊 (见[用法用量])。
产程和分娩：文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。
晡乳妇女： 报道文拉法辛和ODV可由母乳分泌。凶为怡诺思缓释胶囊对喂养的胎儿有潜在严重不良反应的可能，必须考虑母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择。
【儿童用药】诺思缓释胶囊用于儿童 (18岁以下) 的疗效和安全性尚未证实 (见[警告]，临床症状的恶化和自杀风险)。尽管有2项安慰剂对照研究中的766例抑郁症儿童和2项安慰剂对照研究中的793例儿童GAD患者使用怡诺思缓释胶囊，但以上数据尚不足以支持该药适用于儿童患者。在儿童的临床试验中，观察到有自杀意念的不良反应发生。另外敌意和自伤的报告也增多，自伤尤见于抑郁症患者。任何人考虑给儿童和青少年使用怡诺思缓释胶囊时必须权衡临床需求和潜在风险。尽管尚无研究直接评估怡诺思缓释胶囊对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响，但先前的研究提示怡诺思缓释胶囊可能对身高和体重带来负面的影响 (见[注意事项]-身高和体重的改变)。当决定给儿童患者使用怡诺思缓释胶囊，尤其是长期用药时，建议定期监测身高和体重。对儿童患者连续使用怡诺思缓释胶囊治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性地评估。与成年患者相似，儿童和青少年患者 (6～17岁) 中观察到食欲下降、体重减轻，血压升高和胆固醇水平升高。如果儿童/青少年使用文拉法辛，建议定期测查体重和血压。如果有持续血压升高，应该停用文拉法辛，儿童/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者。(见[注意事项]-持续性高血压和[注意事项]-血清胆固醇升高)。 6岁以下儿童安全性尚未评估。
【老年用药】大约分别有4%(14/357)和6%(77/1381)的参加上市前怡诺思缓释胶囊与安慰剂对照治疗抑郁症和GAD的患者的年龄高于65岁。参加怡诺思 (常释) 治疗抑郁症上市前研究的2897例患者中，12%(357)的患者年龄高于65岁。束发璜老年患者与年轻患者在疗效、安全性方面有根本的差异，在其它报道中，临床疗效方面也授有差异。老年患者使用SSRls、SNRls包括怡诺思缓释胶囊与临床上的低钠血症的发生有关，并且发生该不良反应的风险更高 (见[注意事项]-一般注意事项，低钠血症)。老年患者的文拉法辛和ODV的药动学无本质的变化 (见[药代动力学])。无需根据患者的年龄调整药物的剂量，当然存有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时，应适当减量 (见[用法用量])。
【药物相互作用】详见说明书。
【药物过量】人类经验：在上市前以恰诺思缓释胶囊治疗抑郁症的研究中，有2例报告急性药物过量 (或单用本品或与其它药物合用)。其中1例患者服用6g怡诺思缓释胶囊和2.5mg劳拉西泮，被收住入院，进行对症治疗后康复，没有进一步的影响。另1例患者服用2.85g怡诺思缓释胶囊，四肢出现感觉异常，恢复后未留下后遗症。在上市前以怡诺思缓释胶囊治疗GAD的研究中，有2例报告急性药物过量 (或单用本品或与其它药物合用)。其中1例患者服用0.75g怡诺思缓释胶囊、200mg的帕罗西汀和50mg的唑吡坦，患者意识清醒，可以交谈、轻度嗜睡，被收住入院，使用活性炭治疗后康复，没有进—步的影响。另1例患者服用1.2g怡诺思缓释胶囊，表现中度的头晕、恶心、手脚麻木和时冷时热5天，症状在1周后恢复，未见其它特殊情况。包括怡诺思 (常释) 上市前的研究在内，共有14例急性文拉法辛 (单用或与其它药物或酒精) 过量的报道。大部分的病例服用文拉法辛的剂量不高于数倍的常用剂量，服药量最大的3例患者约口服6.75g、2.75g和2.5g。的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血药峰浓度分别达到6.24和2.35μg/ml。未得到服用6.75g药物患者的药物浓度。所有的14例患者均康复无后遗症。大部分患者无症状，余下的患者中，嗜睡是最多见的症状。观察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc与基线相比延长至500ms。在其他患者中有2例窦性心动过速的报道。在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛药物过量多与其它药物/酒精合用。药物过量最常报告的事件包括心动过速、意识水平改变 (从嗜睡到昏迷)、瞳孔扩大、癜痫发作和呕吐。其它报告的事件包括心电图变化 (例如，QT间期延长、束支性传导阻滞和QRS延长)、室性心动过速、心动过缓、低血压、横纹肌溶解、眩晕、肝坏死、5-羟色胺综合征和死亡。公开发表的回顾性研究报告指出，与5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSlu) 类抗抑郁药中观察到的相比，文拉法辛过量可能与致死风险的升高有关，但其过量引起的致死风险较三环类抗抑郁药低。流行病学研究显示，与使用SSRJ的患者相比，使用文拉法辛的患者存在较高的自杀风险因素。文拉法辛过量导致死亡的风险增加归咎于文拉法辛过量所产生的毒性以及使用文拉法辛的患者群的某些特质，但其程度尚不清楚。医生在处方文拉法辛时应给予最小包装量 (即盒数) 的药物，同时对患者进行有效管理，以减少文拉法辛过量的危险。
药物过量的处理： 一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗。如有吸入风险，不推荐采用催吐，对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性碳 (可限制药物的吸收)。因为药物有较大的分布容积，强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒 药。处理药物过量时，应考虑到同时服用多种药物的可能，医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。
【药理毒理】非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性。
毒理研究：
遗传毒性：文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性，O-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。
生殖毒性：按mg/m2推算 (以下同)，雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量 (MRHD) 的2倍时，来见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5和4倍时，末见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。此外，在一项在雄性和雌性SD大鼠经口给予O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐30、100、300mg/kg，可见各剂量组出现动情周期紊乱和交配时间延长；中、高剂量组可见生育力降低，高剂量组着床前死亡率增加，胎仔体重降低。100mg/kg剂量 (相当于文拉法辛MRHD的4.5倍) 时O-去甲基文拉法辛的暴露量约为文拉法辛人用剂量225mg/日时的2~3倍。
致癌性：小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天 (最大人推荐剂量的1.7倍) 连续l8个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24个月 (雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人体) 连续24个月，未见肿瘤发生率增加。
【药代动力学】详见说明书。
【贮藏】25℃以下室温、干燥处保存。
【规格】铝塑包装，75mg/粒，7粒/板，2板/盒。
【批准文号】国药准字J20160079
【生产企业】惠氏制药有限公司
