【药品名称】
通用名称：盐酸帕罗西汀片
英文名称：Paroxetine Hydrochloride Tablets
汉语拼音：Yansuan Paluoxiding Pian
【成份】本品主要成分为盐酸帕罗西汀。
化学名称：㈠-反式-4R-（4-氟苯基）-3S-{[3′,4′-(亚甲二氧基)苯氧基]甲基}-哌啶盐酸盐半水物。
分子式：C19H20NO3FHCl
分子量：365.84
【性状】 本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】 治疗各种类型的抑郁症。包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。 常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。 治疗强迫性神经症。 常见的强迫症状：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。 常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症／社交焦虑症。 焦虑的症状：心悸，出汗，气短等。 通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。
【规格】20mg（以帕罗西汀计）
【用法用量】 口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服勿咀嚼。成年人 抑郁症和社交恐怖症／社交焦虑症：一般剂量为每日20mg。 服用2-3周后根据病人的反应，每周以10mg量递增。 每日最大量可达50mg，应遵医嘱。 强迫性神经症：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。 每日最大剂量可达60mg。 惊恐障碍：一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应，每周以lOmg量递增，每日最大剂量可达50mg。 惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。（详细见说明书）
【不良反应】据文献资料报道盐酸帕罗西汀临床对照研究观察到的主要不良反应为中枢神经系统：嗜睡、失眠、激动、震颤、焦虑、头晕；胃肠道系统包括便秘、恶心、腹泻、口干、呕吐和胃肠胀气；其他还有乏力、性功能障碍(包括阳痿、性欲下降)。多数不良反应的强度和频率随用药的时间而降低，通常不影响治疗。 曾有不安、幻觉、轻躁狂、红-绿色盲、呕吐及血清素综合征的报道。 与其它5-羟色胺再摄取抑制剂一样，有报道服用本品造成短暂的血压改变，此情况多发生于有潜在高血压或焦虑患者，但少有心动过速的报道。 曾有发生意识障碍的报道。
【禁忌】已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。
本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺钮化酶抑制剂）或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂（详见【药物相互作用】）。
本品不能与甲硫哒嗪合用．因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样。
本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高（见【药物相互作用】）。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长．并伴有严重的室性心律不齐．例如心电图表现穗尖现象（波峰扫曲）和猝死。
本品不应与哌谜清(pimozide)合并使用（见【药物相互作用】）。
【注意事项】
1.闭角型青光眼、癫痫症、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。
2.出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。
3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 4 服用本品的患者应避免饮酒。
【妊娠及哺乳期妇女用药】妊娠和哺乳期：动物研究表明，本品无任何致畸性，也无法选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究显示，使用帕罗西汀后相关的先天畸形的危险性升高，尤其是房室间隔缺损(VSD或ASD)。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下，婴儿发生心血管缺陷的风险约为1.5-2%，而一般人群和其他抗抑郁药发生出生缺陷的风险约为1%。对于妊娠妇女或计划怀孕的妇女，处方医生应告知患者本品对胎儿可能的风险，只有在衡量帕罗西汀潜在受益大于潜在风险时方可使用，否则需选择可替代的治疗措施。如果妊娠妇女需停止使用帕罗西汀，处方医生应参见。
【儿童用药】妊娠和哺乳期：动物研究表明，本品无任何致畸性，也无法选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究显示，使用帕罗西汀后相关的先天畸形的危险性升高，尤其是房室间隔缺损(VSD或ASD)。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下，婴儿发生心血管缺陷的风险约为1.5-2%，而一般人群和其他抗抑郁药发生出生缺陷的风险约为1%。对于妊娠妇女或计划怀孕的妇女，处方医生应告知患者本品对胎儿可能的风险，只有在衡量帕罗西汀潜在受益大于潜在风险时方可使用，否则需选择可替代的治疗措施。如果妊娠妇女需停止使用帕罗西汀，处方医生应参见。
【老年用药】在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应，每周以10mg量递增至每日最大剂量40mg。
【药物相互作用】
1.本品与色氨酸合用，可造成高血清素综合症，表现为躁动、不安及胃肠道症状。再者可出现肌张力增高、高热或意识障碍，故本品不宜与色氨酸合用。
2.肝酶的药物酶的诱导剂或抑制剂，可影响本品的代谢和药代动力学性质，当本品与已知的药物代谢抑制剂合用时，应使用剂量范围的低限，而与已知的酶诱导剂合用时，无须考虑调整初始剂量。
3.服用本品的患者应避免饮酒。
4.服用本品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后，开始服用本药应慎重。
【药物过量】现有资料表明，本品有较大的安全范围。曾有单次服用本品2000mg或与其它药物合用(包括酒精)药物过量的报道。过量服用本品后的经验表明，除了不良反应部分提到的那些症状，呕吐、瞳孔散大、发热、血压变化、头痛、不自主肌肉收缩、激动、焦虑和心动过速已有报道。偶有昏迷或心电图变化的事件报道，但很罕见危及生命，多发生在合用其它精神科药物时(伴有或不伴有酒精)。无特殊的解毒 药，可按其它抗抑郁药物过量的常规方法处理。早期服用活性碳能延缓本品的吸收。
【药理毒理】
1.药理作用
本品为抗抑郁症药，是强效，高选择性5-HT再摄取抑制剂．可使突触间隙中5-HT浓度升高．增强中枢5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取．与毒蕈碱受体或α1、α2、β-肾上腺素受体、多巴胺受体(D2)、5-HT1受体、 5-HT2受体和组胺(H1)受体几乎没有亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。
2.毒理研究
遗传毒性： 帕罗西汀Ames试验，小鼠淋巴瘤试验，程序外DNA合成试验．人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。
生殖毒性： 给予帕罗西汀15mg/kg/天（以mg/m2计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍）．大鼠的受孕率下降．在2到52周的毒性研究中．发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤（50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡．2 Smg/kg/天时伴随摘子生成抑制的肇丸输糟管萎缩）。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2计算．分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量8和2倍）．未见致畸作用．但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药．哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加．该作用发生在1g/kg/天．死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。
致癌性：在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中．小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg／kg天和20mg/kg天(以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量3.9倍)．结果可见高剂量组雄性大鼠网状细胞瘤发生率显著增加（对照．低．中和高剂量组分别为1/0, 0/50.0/50和4/50）．淋巴网状内皮细胞瘤发生率呈剂量依赖性增加。雌性大鼠未见影响。小鼠中肿瘤数呈现剂量相关性增加．但出现肿瘤的小鼠数量未见药物相关性增加．这些发现与人类的相关性尚不清楚。
【药代动力学】本品口服后吸收完全。每日口服本品30mg，连续服用30天，平均清除半衰期约为21小时（CV32%）。帕罗西汀主要经代谢降解，其代谢产物无药理活性。在剂量增加时表现为非线性药代动力学过程。帕罗西汀部分是由CYP2D6代谢，代谢产物主要经尿液排泄，少量由粪便排泄。尚没有在CYP2D6缺陷患者（缺乏代谢型）中评价帕罗西汀药代动力学的资料。 1.吸收和分布。口服后本品能完全吸收，吸收后经首过代谢。正常男性每日口服本品30mg，大部分10天左右能达到稳态，极少数病人所需的时间稍长，稳态时的Cmax为61.7ng/ml．Tmax为5.2hr，Cmin为30.7ng/ml。Ty2为21小时（CV32%）。稳态Cmax和Cmin值是单剂量临床试验预测数值的6-14倍。基于AUC0-24计算的稳态药物暴露量则为单剂量临床试验预测数值的8倍。过度蓄积是由于帕罗西汀的代谢酶快速饱和的结果。 采用在单剂量给药的同时进食/不进食的方法，研究了食物对帕罗西汀生物利用度的影响。与食物同服时，AUC略有增加（6%），但Cmax增加较多（29%），血浆浓度达峰时间从64小时缩短到49小时。 本品95%与血浆蛋白结合，分布于全身各组织，包括中枢神经系统，仅1%留在体循环中。 2.代谢和排泄。其清除半衰期通常为24小时。本品经肝脏代谢，主要经肾脏排泄，少量由粪便排泄。其代谢物无活性。帕罗西四海口服吸收后的主要代谢产物为氧化和甲基化的极性共价复合物，易于清除。与葡萄糖醛酸及硫酸盐的共价结合物为王，主要代谢产物已经分离出并确定。资料显示药物的代谢产物对5-羟色胺再摄入的活性抑制作用不足母药的1/50。CYPZD6参与了帕罗西汀的部分代谢。在临床用药剂量时该酶的饱和使帕罗西汀剂量增加及疗程增加时的药代动力学过程表现为非线性等。（详见说明书）
【贮藏】密闭遮光，干燥处保存。
【包装】铝塑包装，12片/板。
【有效期】 24个月
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【批准文号】国药准字H20040533
【生产企业】 浙江尖峰药业是限公司
