布地奈德福莫特罗粉吸入剂说明书
请仔细阅读(信必可都保 布地奈德福莫特罗粉吸入剂 120吸(160μg:4.5μg))的作用说明，并在药师指导下购买和使用。
【药物名称】
通用名称：布地奈德福莫特罗粉吸入剂
英文名称：Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation
汉语拼音：Budinaide Fumoteluo Fenxiruji
【成份】本品为复方制剂，其组分为：布地奈德（160μg/吸）和富马酸福莫特罗（4.5μg/吸）。
【性状】本品为多剂量粉吸入剂，在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒。
【适应症】
1.哮喘：本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。
2.慢性阻塞性肺病（COPD）：针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗，仍会出现明显的临床症状。
【规格】160μg/4.5μg，120吸/支。
【用法用量】本品不用于哮喘的初始治疗。本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量，这在开始使用复方制剂时需要注意。如果某个患者所需剂量超出推荐剂量，则应增开适当剂量的β－受体激动剂和/或皮质激素的单药吸入制剂。
剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。若使用最小推荐量后能长期控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。
对于本品，有两种使用方法：
1.维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。
2.维持、缓解治疗：本品作为日常维持治疗，进而按需缓解治疗。
维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。建议患者任何时候均随时携带另配的快速支气管扩张剂。
成人(18岁和18岁以上)：1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。
青少年(12岁-17岁)：1-2吸/次，一日2次。
儿童(6岁和6岁以上)：2吸/次，一日2次。
在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。
快速支气管扩张剂用量的增加表明潜在病情有所加重，应重新评估哮喘治疗。
低于6岁的儿童：不推荐低于6岁的儿童使用本品。
维持、缓解治疗：病人除了按日常维持剂量使用外，还可在症状加重时按需使用本品，病人应该被告知随身携带本品，用于缓解治疗。
对于下列病人应特别考虑使用本品维持、缓解治疗：
哮喘控制不佳和过于频繁地使用缓解药物。
正确使用的说明：
都保是吸入气流驱动的，即当患者通过吸嘴吸药时，药物将随吸入气流进入气道。
注意：指导患者(正确使用都保)是非常重要的：
1.仔细阅读说明书中的使用指南，该指南附在每一吸入器的包装盒中。
2.经吸嘴有力且深长的吸气，确保合适的剂量被带入肺中。
3.严禁对着吸嘴呼气。
4.为减少真菌性口咽炎，应指导病人在每次吸药后用水漱口由于药粉剂量很少，使用都保吸入时患者可能感觉不到。
【不良反应】因为布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保)含有布地奈德和福莫特罗，这两种药物的不良反应在使用信必可都保时也可出现。两药合并使用后，不良 反应的发生率未增加。最常见的不良反应是β2 －受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸。这些反应通常可在治疗的几天内减弱或消失。下面列出了与布地奈德或福莫特罗 相关的不良反应。常见(>1/100) 中枢神经系统：头痛 心血管系统：心悸 骨骼肌肉系统：震颤呼吸道：口咽部念珠菌感染、咽部轻度刺激、咳嗽和声嘶。不常见 心血管系统：心动过速 骨骼肌肉系统 ：肌肉痉挛 中枢神经系统：焦虑、躁动、紧张、恶心、眩晕、睡眠紊乱罕见(<1/1000) 皮肤：皮疹、寻麻疹、瘙痒 呼吸道：支气管痉挛十分罕见但其中一些可能很严重的不良反应包括：布地奈德：精 神病学症状如抑郁、行为异常(主要见于儿童)、糖皮质激素全身作用的症状和体征(包括肾上腺功能低下)、速发和迟发性过敏反应(包括皮炎、血管神经性水肿和支气管痉挛)、以及青肿等。福莫特罗： 心绞痛、高血糖症、味觉异常、血压异常。和其他吸入治疗一样，罕见发生反常的支气管痉挛。心房颤动、室上性心动过速和早搏等心率失常曾见于其他β2－激动剂治疗时。
【禁忌】对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖有过敏反应的病人禁用。
【注意事项】在停用布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂(信必可都保)时需要逐渐减少剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】对于布地奈德福莫特罗粉粉吸入剂(信必可都保)或同时使用福莫特罗和布地奈德,没有有关孕妇使用的临床资料。关于复方制剂对动物生殖毒性的研究尚未进行。怀孕期妇女使用福莫特罗还没有充分的资料。
【儿童用药】见【用法用量】。
【老年用药】见【用法用量】。
【药物相互作用】
药代动力学的相互作用：布地奈德的代谢转化受其他由CYPP450 3A4代谢的底物(如伊曲康唑，利托那韦)的影响。同时使用这些CYP P450 3A4强抑制剂可能会增加血浆布地奈德水平。尽量避免同时使用这些药物，除非用药的益处超过对于机体影响的风险。如果病人正在使用CYP3A4强抑制剂，不推荐使用本品的维持、缓解治疗。
药效动力学的相互作用：β一受体阻滞剂能减弱或抑制福莫特罗的作用。本品不应与β一受体阻滞剂(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。
同时与奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、吩噻嗪、抗组胺药(特非那定)、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药使用可延长QTc一间期，并增加室性心律不齐的危险。 另外，左旋多巴，左甲状腺素，催产素和酒精也可损害心脏对β2－拟交感神经药的耐受性。
同时与单胺氧化酶抑制剂合用，包括特性相似的物质，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能会突然引起高血压反应。患者同时接受卤代烃麻醉时，发生心律不齐的危险增高。
同时使用其他β一肾上腺素药物有潜在的协同作用。对于正在使用洋地黄毒昔的病人，低钾血症可使其发生心律失常的可能性增加。没有观察到布地奈德和福莫特罗与任何其他治疗哮喘的药物间有相互作用。
【药物过量】
1.福莫特罗过量很可能导致β2-受体激动剂的典型表现：震颤、头痛、心悸和心动过速。低血压、代谢性酸中毒、低钾血症和高血糖症也会发生。可给予支持治疗和对症治疗。急性支气管阻塞病人在3小时内使用90微克剂量并无安全问题。
2.布地奈德急性过量时，即使极大过量，也不会有临床问题。长期过量使用可能会出现肾上腺皮质激素的全身作用，如肾上腺皮质功能亢进和肾上腺皮质功能抑制。
因药物中福莫特罗部分过量导致本品治疗中止，应考虑相应的吸入糖皮质激素治疗。
【药理毒理】
药效学：本品含有福莫特罗和布地奈德两种成份，通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用。两种成份的作用机制分别如下：
布地奈德：布地奈德是糖皮质激素，可减轻哮喘症状，阻缓病情加重。吸入布地奈德的严重不良反应比全身性应用少。布地奈德抗炎作用的详细机制尚不清楚。
福莫特罗：福莫特罗是一个选择性β2一肾上腺素受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛的作用。支气管扩张作用与剂量相关，1～3分钟内起效，单剂量至少可维持12小时。
毒理研究重置给药毒性：在大鼠和犬进行下布地奈德和福莫特罗微球化干粉与乳糖混合物(组成与本品相同)为期3个月的吸入毒性研究，所观察到的效应为糖皮质激素和β2受体激动剂的作用。
大鼠每天经鼻吸入布地奈德和福莫特罗的混合物，剂量分别为51和2．7μg/kg，可以观察到体重增加幅度下降，白细胞、嗜酸性粒细胸和淋巴细胞数减少，以及淋巴组织萎缩，上述作用均为糖皮质激素的作用。在混合药物研究中未见明显的与福莫特罗相关的作用。
犬每天给予布地奈德和福莫特罗混合物，吸入剂量分别为50和2．7μg/kg，观察到糖皮质激素和β2受体激动剂作用：糖皮质激索作用包括ACTH调节的皮质醇释放抑制以及胸腺萎缩；与福莫特罗治疗相关的轻到中度窦性心动过速。布地奈德遗传毒性：
在6种不同的试验系统，包括： Ames沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇伴性隐性致死试验和大鼠肝细胞培养的DNA修复分析中，布地奈德无致突变作用。
生殖毒性：大鼠皮下给予布地奈德80 μg/kg(按μg/m2计算，约相当于人每天吸入最大推荐剂量)，布地奈德对大鼠生育力无影响。但皮下给予剂量达20 μg/kg及以上(按μg/m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)时，布地奈德可导致母体产前生存能力和胎鼠在出生时和哺乳期内的生存能力下降，并伴随母体大鼠体重增长下降。给予剂量为5μg/kg(按μg/m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)时，未见上述作用。
致癌性：在小鼠和大鼠体内进行了经口给药的长期研究，以评价布地奈德的潜在致癌性。
SD大鼠一项为期2年的研究中，经口给予布地奈德剂量为50 μg/kg(按μg/m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)，布地奈德可引起雄性大鼠的神经胶质瘤发生率显著升高，具有统计学意义。雄性大鼠和雌性大鼠分别给予剂量25和50 μg/k9(按μg/m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)，未见致瘤性。在应用Flsher大鼠和SD大鼠进行的两项为期为2年的附加研究中，经口给予布地奈德剂量为50μg/kg(按μg/m2计算，低于人每天吸入最大推荐剂量)时未引起神经胶质瘤。但对于雄性SD大鼠，经口给予剂量为50 μg/kg的布地奈德时，肝细胞肿瘤的发生率显著上升，具有统计学意义。在上述两项研究中，同时给予的对照皮质激素(泼尼松龙和曲安奈德)亦表现出相似的结果。在一项为期91周的小鼠研究中，经口给予剂量达200 μg/k9(按μg/m2计算。约相当于人每天吸入最大推荐剂量)，未表现出与布地奈德治疗相关的致痛性。
福莫特罗
遗传毒性：在Ames沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验中，福莫特罗未表现出致突变作用。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予福莫特罗15mg/kg(按μg/m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量7000倍)，出现生育力和/或繁殖力下降。在雄性大鼠经口给药剂量为15mg/kg的另一项单独研究中，出现睾丸小管萎缩、精子碎片以及附睾精液减少症。大鼠给予剂量为3mg/kg(按μg/m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量1400倍)，未见上述作用。雌性大鼠给予剂量达15mg/kg时，未发现对繁殖力有影响。
致癌性：在小鼠体内进行了经口给药的长期研究，在大鼠体内进行了吸入给药的长期研究，以评价富马酸福莫特罗的潜在致癌性。在一项CD-1小鼠为期24个月的致癌性研究中，经口给予福莫特罗剂量为o.1 mg/kg及以上(按μg/m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量20倍)时，可导致子宫平滑肌瘤发生率呈剂量相关性升高。在SD大鼠的一项为期24周的致痛性研究中，在吸入剂量为130ug/kg(按μg/m2计算，约为人每天吸入量大推荐剂量60倍)时，发现卵巢膜平滑肌瘤和子宫平滑肌瘤的发生率升高。给予剂量为22 pg/kg(按μg/m2计算，约为人每天吸入最大推荐剂量10倍)时，未见肿瘤发生。其它β—激动剂亦表现出可使雌性啮齿类动物生殖道平滑肌肌瘤的发生率出现相似的升高。尚不清楚上述结果与人体用药的相关性。
【药代动力学】
1.吸收：本品及相应的单剂产品与布地奈德和福莫特罗分别全身给药是生物等效的。尽管如此，和单药相比，皮质醇抑制在使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂的病人中有轻微增加。这种差别被认为对临床安全性没有影响。
没有证据表明布地奈德和福莫特罗有药代动力学的相互影响。
吸入单药成分的布地奈德和福莫特罗与吸入本品的药代动力学参数具有可比性。对布地奈德，在给予复方制剂时血浆浓度－时间曲线下面积轻微升高，吸收更快，血浆峰值浓度更高。对福莫特罗，在给予复方制剂时的血浆峰值浓度相似。
吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分钟内血浆浓度达峰值。研究显示，布地奈德通过都保吸入后在肺内的沉积均值为输出剂量的32～44％。全身生物利用度大约为输出剂量的49％。
吸入福莫特罗很快被吸收并在吸入10分钟内血浆浓度达峰值。研究显示，福莫特罗通过都保吸入后在肺内的沉积均值为输出剂量的28～49％。全身生物利用度大约为输出剂量的61％。
2.分布和代谢：
福莫特罗和布地奈德的血浆蛋白结合率大约分别为50％和90％，分布容积分别为4L/min和3L/min。福莫特罗通过结合反应失活(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代谢产物，但它们主要见于无活性的结合物)。布地奈德在通过肝脏的首过代谢中大约90％生物转化为低糖皮质激素活性代谢物。主要代谢产物6－β－羟－布地奈德和16－α－羟－泼尼松龙的糖皮质激素活性不到布地奈德的1％。在福莫特罗和布地奈德间，没有代谢相互作用或任何置换反应。
3.清除：
福莫特罗的大部分剂量通过肝代谢转化并通过肾清除。吸入福莫特罗后，8～13％的给药剂量以原形从尿排出。福莫特罗的全身清除率高(大约1.4L/mim)，其终末清除半衰期平均为17小时。
布地奈德主要通过CYP3A4酶的催化代谢后清除。布地奈德的代谢产物以游离的或结合的形式清除入尿。在尿液中，检测到的布地奈德原形几乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大约1.2L/min)，静脉给药后的血浆清除半衰期约4小时。
在儿童和肾功能衰竭病人，布地奈德或福莫特罗的药代动力学特征尚无资料。在肝病患者，布地奈德和福莫特罗的暴露剂量可能会增高。
【贮藏】贮存温度应低于30℃，密闭保存。
【包装】多剂量粉吸入器，1支/盒。
【有效期】24个月
【执行标准】JX20120203
【批准文号】注册证号H20140458
【生产企业】AstraZeneca AB
